通過破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程,抑制細胞復制,從而抑制腫瘤的生長 多谷氨酸存留于細胞內成為 胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的抑制劑。多谷氨酸化在腫瘤細胞內呈現時間 - 濃度依賴性過程,而在正常組織內濃度很低。多谷氨酸化代謝物在腫瘤細胞內的半衰期延長,從而也就延長了藥物在腫瘤細胞內的作用時間。<SPA n
赫賽汀藥理作用: 培美曲塞是一種結構上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑。>
臨床前研究顯示培美曲塞體外可抑制間皮瘤細胞系 MSTO?211H, NCI?H2052 生長。間皮瘤細胞系 MSTO?211H 研究顯示出赫賽汀與順鉑聯合有協同作用。
人群藥效學分析采用的指標是絕對中性粒細胞計數,此時人群接受的為單藥赫賽汀未接受葉酸和維生素 B 12 補充治療。通過觀察粒細胞最低值來判斷血液學毒性發生的嚴重水平,結果發現其與本品全身給藥劑量呈負相關關系。研究中也發現如果患者基線檢查時胱硫醚或高半胱氨酸濃度高,那么其絕對粒細胞計數下降的會更為嚴重。葉酸和維生素 B 12 可以降低胱硫醚或高半胱氨酸這兩種底物的濃度。經過赫賽汀周期治療,未見對中性粒細胞的累積毒性。 |