本品的治療需要在配備有充足實驗設(shè)備和人員的條件下密切監(jiān)測。只有在免疫抑制治療和移植患者管理方面有經(jīng)驗的醫(yī)師才可處方本品和改變免疫抑制治療方案。

不慎、無意或在無監(jiān)督下的他克莫司膠囊和他克莫司緩釋膠囊之間的轉(zhuǎn)換是不安全的。這可能導(dǎo)致移植物排斥或增加不良反應(yīng)發(fā)生．包括由于他克莫司全身暴露的臨床相關(guān)差異而導(dǎo)致的免疫抑制不足或過度。患者應(yīng)維持他克莫司單一劑型及相應(yīng)的日給藥方案進行治療。改變劑型或調(diào)整劑量只能在移植專家嚴(yán)密的監(jiān)督下進行。任何劑型轉(zhuǎn)換后，都需要監(jiān)測治療藥物，并調(diào)整劑量以保證他克莫司的全身暴露前后一致。

以下推薦起始劑量僅作一般指導(dǎo)。普樂可復(fù)給藥劑量主要基于對個體患者排斥反應(yīng)和耐受性的臨床評價輔以血藥濃度監(jiān)測(參見以下推薦目標(biāo)全血谷濃度)。如果排斥反應(yīng)臨床癥狀明顯，則應(yīng)考慮改變免疫抑制治療方案。

普樂可復(fù)可通過靜脈或口服給藥。通常先口服給藥，必要時將膠囊內(nèi)容物懸浮于水中，鼻飼給藥。(一些移植研究機構(gòu)報告了鼻飼給藥。)

在術(shù)后早期，普樂可復(fù)通常與其他免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，劑量依所選免疫抑制方案的不同而改變。

給藥方法

推薦每日服藥兩次(如早晨和晚上)。膠囊從泡罩中取出后應(yīng)立即用液體送服(最好用水)。切勿吞服干燥劑。

建議空腹或餐前1小時或餐后2～3小時服用膠囊。以使藥物最大吸收。

他克莫司與PVC不相容。用于本品內(nèi)容物混懸液制備和給藥的導(dǎo)管、注射器和其他設(shè)備不能含有PVC。

給藥時限

為抑制移植物排斥、患者需長期服用免疫抑制劑，因此本品口服給藥期限不能設(shè)定。

劑量推薦

成人術(shù)后接受口服本品治療的推薦起始劑量：

對肝移植患者，口服初始劑量應(yīng)為按體重每日0.1～2mg/kg，分兩次口服，術(shù)后6小時開始用藥。

對腎移植患者，口服初始劑量應(yīng)為按體重每日0.15～0.3mg/kg，分兩次口服，術(shù)后24小時內(nèi)開始用藥。

移植術(shù)后的劑量調(diào)整

通常在移植術(shù)后降低本品的給藥劑量。某些情況下可停止聯(lián)合免疫抑制治療而改用普樂可復(fù)單獨治療。移植后患者情況的改善可能改變他克莫司的藥代動力學(xué)，可能需要進一步調(diào)整劑量。

治療排斥反應(yīng)

增加本品的劑量、補充類固醇激素治療、介入短期的單克隆或多克隆抗體都可用于控制排斥反應(yīng)。如果出現(xiàn)中毒征兆(如明顯的不良反應(yīng)一見不良反應(yīng))，可能需要減少本品的劑量。

由其他治療轉(zhuǎn)換為普樂可復(fù)治療，應(yīng)以推薦的術(shù)后口服起始劑量開始治療。

患者由環(huán)孢素轉(zhuǎn)換成本品，本品的首次給藥間隔時間不超過24小時。如果環(huán)孢素的血藥濃度過高，應(yīng)進一步延緩給藥時間。

特殊人群劑量調(diào)整

肝損傷患者代謝相互作用

他克莫司經(jīng)肝臟CYP3A4酶代謝。也有證據(jù)表明通過腸壁中的CYP3A4酶進行胃腸代謝。與其他已知能抑制或誘導(dǎo)CYP3A4酶的藥物或草藥合用可能影響他克莫司的代謝，從而增加或降低他克莫司的血濃度。因此，若與能潛在改變CYP3A4酶代謝的藥物合用時，推薦監(jiān)測他克莫司的血藥濃度，調(diào)整他克莫司的劑量以維持相似的他克莫司暴露量。

代謝抑制劑

臨床上表明下述藥物能增加他克莫司血藥濃度：

與抗真菌藥物如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑、大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素或HIV蛋白酶抑制劑(如利托那韋)發(fā)生較強的相互作用。與這些藥物合用時，幾乎所有的患者都需要降低他克莫司的劑量。

與克霉唑、克拉霉素、交沙霉素、硝苯地平、尼卡地平、地爾硫卓、維拉帕米、達那唑、炔雌醇、奧美拉唑和萘法唑酮發(fā)生較弱的相互作用。

體外實驗表明以下藥物是他克莫司代謝的潛在抑制劑：溴隱亭、可的松、氨苯砜，麥角胺、孕二烯酮、利多卡因、美芬妥英、咪康唑，咪達唑侖、尼伐地平、炔諾酮、奎尼定、他莫昔芬、醋竹桃霉素。

葡萄柚汁能增加他克莫司血藥濃度，應(yīng)避免同時服用。

蘭索拉唑和環(huán)孢素能潛在抑制由CYP3A4介導(dǎo)的他克莫司代謝，使其全血濃度升高。

代謝誘導(dǎo)劑

臨床表明以下藥物能降低他克莫司血藥濃度：

與利福平、苯妥英或貫葉連翹發(fā)生較強的相互作用，幾乎所有患者可能都需要增加他克莫司的劑量。與苯巴比妥發(fā)生有臨床意義的相互作用。維持劑量的激素表明能降低他克莫司血藥濃度。

給予高劑量潑尼松龍或甲潑尼龍治療急性排斥能潛在增加或降低他克莫司血藥濃度。

卡馬西平、安乃近和異煙肼能潛在降低他克莫司濃度。

他克莫司對其他藥物代謝的影響

他克莫司是已知的CYP3A4酶抑制劑，因此，他克莫司與已知

的危險性高。并用潛在的神經(jīng)毒藥物和感染都可導(dǎo)致這些癥狀。

(5) 心血管系統(tǒng)。

患者常出現(xiàn)高血壓。

有報道出現(xiàn)肥厚性心肌病，大多數(shù)患者在血藥濃度超過25ng/ml時出現(xiàn)。劑量減少或停藥后可以恢復(fù)。大多數(shù)患者為5歲以下的兒童。增加這種危險性的因素有：已經(jīng)存在的心臟疾病、高血壓、體液過多、使用激素、和肝臟和/或腎臟失功。建議用心動描記圖檢測心血管功能，如果出現(xiàn)異常，應(yīng)考慮減少劑量或停用本品。

有報道出現(xiàn)ECG改變、心動過速、外周浮腫、血管擴張包括休克。

個例報道有：心臟擴大癥、血栓(見多種臟器)、心搏停止、心衰、心肌梗死、水腫(見多種臟器)、多種心律失常、昏厥、和血管炎(見多種臟器)。

(6) 血液及淋巴系統(tǒng)。

血液學(xué)變化包括貧血、凝血性疾病和血小板減少、白細胞增生或白細胞減少、和全血細胞減少癥。

個例報道有：再生障礙性貧血、脾腫大、血栓和血栓性靜脈炎和血栓性血小板減少性紫癜癥。

也有淋巴細胞增生性疾病(淋巴瘤和淋巴結(jié)病)。

(7) 電解質(zhì)及其它代謝性疾病。

有高血糖和偶發(fā)性糖尿病。

也報道有高血鉀或低血鉀，血鎂、血鈣、磷酸、血鈉濃度下降;高尿酸