【藥品名稱】斯沃(利奈唑胺片)

 

【通用名】利奈唑胺片

 

【成份】利奈唑胺Linezolid

 

【性狀】利奈唑胺的化學(xué)名稱為：(S)-N[[3-[3-氟-4-(4-嗎啉基)苯基]-2-氧代-5-惡唑烷基]甲基]-乙酰胺。分子式：C16H20FN3O4，分子量：337.35。片劑為白色或類白色的薄膜衣片。

 

【適應(yīng)癥】本品用于治療由特定微生物敏感株引起的下列感染： 耐萬古霉素的屎腸球菌引起的感染，包括并發(fā)的菌血癥。院內(nèi)獲得性肺炎，致病菌為金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株)或肺炎鏈球菌(包括多藥耐藥的菌株[MDRSP])。如果已證實(shí)或懷疑存在革蘭陰性致病菌感染，臨床上可能需要聯(lián)合用藥。 復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染，包括未并發(fā)骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株)、化膿鏈球菌或無乳鏈球菌引起。尚無斯沃用于治療褥瘡的研究。如果已證實(shí)或懷疑存在革蘭陰性致病菌感染，臨床上應(yīng)考慮進(jìn)行聯(lián)合用藥。非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染，由金黃色葡萄球菌 (僅為甲氧西林敏感的菌株)或化膿鏈球菌引起。 社區(qū)獲得性肺炎及伴發(fā)的菌血癥，由肺炎鏈球菌(包括對多藥耐藥的菌株[MDRSP]，多藥耐藥的肺炎鏈球菌[MDRSP]是指對于如下2種或更多種抗生素耐藥的菌株。抗生素包括：青霉素、二代頭孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類藥物、四環(huán)素和SMZ/TMP)，或由金黃色葡萄球菌(僅為甲氧西林敏感的菌株)所致。 為減少細(xì)菌對藥物耐藥的發(fā)生和保持斯沃及其他抗菌藥物的療效，斯沃應(yīng)僅用于確診或高度懷疑敏感菌所致感染的治療或預(yù)防。當(dāng)獲悉培養(yǎng)和藥物敏感性結(jié)果，應(yīng)當(dāng)考慮選擇或調(diào)整抗菌治療。如缺乏這些資料，當(dāng)?shù)氐牧餍胁W(xué)和藥物敏感性狀況可能有利于經(jīng)驗(yàn)性治療的選擇。

 

【用法用量】斯沃推薦劑量： 復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染、社區(qū)獲得性肺炎及伴發(fā)的菌血癥、院內(nèi)感染的肺炎(指特定的病原體，見適應(yīng)癥)：成人和青少年(12歲及以上)：每12 小時(shí)600mg，靜脈注射或口服；兒童患者*(剛出生至11歲)：每8小時(shí)按10mg/kg靜脈注射或口服。建議療程：連續(xù)治療10-14天。 萬古霉素耐藥的屎腸球菌感染及伴發(fā)的菌血癥：成人和青少年(12歲及以上)每12小時(shí)600mg，靜脈注射或口服；兒童患者*(剛出生至11歲)：每8小時(shí)按10mg/kg靜脈注射或口服。建議療程：連續(xù)治療14-28天。 單純性皮膚和皮膚軟組織感染：成人：每12小時(shí)口服400mg；青少年(12歲以上)：每12小時(shí)口服600mg；5-11歲兒童：每12小時(shí)按10mg/kg口服；<5歲兒童*：每8小時(shí)按10mg/kg口服。建議療程：連續(xù)治療10-14天。 以上所有口服劑量可指斯沃片或斯沃口服混懸劑。 <7天的新生兒：大多數(shù)出生7天以內(nèi)早產(chǎn)(<34孕周)患者較足月兒和其他嬰兒對斯沃的系統(tǒng)清除率低，且AUC值大。這些新生兒的初始劑量應(yīng)為10mg/kg，每12小時(shí)給藥，當(dāng)臨床效果不佳時(shí)，應(yīng)考慮按劑量為10mg/kg，每8小時(shí)給藥。所有出生7天以上的新生兒應(yīng)按10mg /kg，每8小時(shí)的劑量給藥(參見藥代動力學(xué)、特殊人群、兒童患者)。MRSA感染的成年患者用斯沃600mg，每12小時(shí)一次進(jìn)行治療。 在有限的臨床經(jīng)驗(yàn)中，6例兒童患者中的5例(83%)，其感染的革蘭陽性病原體的最低抑菌濃度為4ug/mL，經(jīng)斯沃治療后臨床痊愈，然而。與成人相比，兒童患者的斯沃消除率和全身藥物暴露量(AUC)的變化范圍更寬。當(dāng)兒童患者的臨床療效未達(dá)到最佳時(shí)，尤其是其病原體的最低抑菌濃度為 4ug/mL，在作療效評估時(shí)應(yīng)考慮其比較低的全身暴露藥量、感染部位及其嚴(yán)重程度、以及潛在的病情(參見藥代動力學(xué)-特殊人群、兒童和兒童用藥)。 在對照臨床研究中，研究方案所設(shè)定的治療感染的療程為7-28天。所有療程由治療醫(yī)生根據(jù)感染部位和嚴(yán)重程度及病人對治療的反應(yīng)而制訂。當(dāng)從靜脈給藥轉(zhuǎn)換成口服給藥時(shí)無需調(diào)整劑量。對起始治療時(shí)應(yīng)用斯沃注射液的患者，醫(yī)生可根據(jù)臨床狀況，予以斯沃片劑或口服混懸液繼續(xù)治療。 靜脈給藥：斯沃靜脈注射劑應(yīng)在30-120分鐘內(nèi)靜脈輸注。不能將此靜脈輸液袋串聯(lián)在其他靜脈給藥通路中。不可在此溶液中加入其它藥物。如果斯沃靜脈注射需與其它藥物合并應(yīng)用，應(yīng)根據(jù)每種藥物的推薦劑量和給藥途徑分別應(yīng)用。斯沃靜脈注射劑與下列藥物通過Y型接口聯(lián)合給藥時(shí)，可導(dǎo)致物理性質(zhì)不配伍。這些藥物包括：二性霉素B、鹽酸氯丙嗪、安定、噴他瞇異硫代硫酸鹽、紅霉素乳糖酸脂、苯妥英鈉和甲氧芐啶-磺胺甲基異惡唑。此外，斯沃靜脈注射與頭孢曲松鈉合用可致二者的化學(xué)性質(zhì)不配伍。 如果同一靜脈通路用于幾個藥物依次給藥，在應(yīng)用斯沃靜脈注射液前及使用后，須輸注與斯沃靜脈注射劑和其它藥物可配伍的溶液(見可配伍靜脈注射液)。

 

【藥物過量】在過量事件中，建議應(yīng)用支持療法以維持腎小球的濾過。血液透析能加速斯沃的清除。在I期臨床研究中，給予斯沃3小時(shí)后，通過3小時(shí)的血液透析，30%劑量的藥物被清除。尚無腹膜透析或血液濾過清除斯沃的資料。當(dāng)分別給予3000mg/kg/天和2000mg/kg/天的斯沃時(shí)，動物急性中毒的臨床癥狀為大鼠活動力下降和運(yùn)動失調(diào)，狗出現(xiàn)嘔吐和顫抖。

 

【服藥與進(jìn)食】服藥不受進(jìn)食影響。

 

【禁忌】本品禁用于已知對斯沃或本品其他成分過敏的患者。

 

【警告】在使用斯沃的患者中有出現(xiàn)骨髓抑制的報(bào)道(包括貧血、白細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少和血小板減少癥)。在已知的病例中，停用斯沃后，血象指標(biāo)可以上升并回復(fù)到治療前的水平。對使用斯沃的患者應(yīng)每周進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)的檢查，尤其是那些用藥超過2周，或以前有過骨髓抑制病史，或合并使用能用誘導(dǎo)發(fā)生骨髓抑制的其他藥物，或患慢性感染既往或目前合并接受其他抗生素治療的患者。對發(fā)生骨髓抑制或骨髓抑制發(fā)生惡化的患者應(yīng)考慮停用斯沃治療。 在成年和未成年的狗和大鼠中，可觀察到發(fā)生骨髓抑制、脾臟和肝臟的髓外血細(xì)胞生成減少、胸腺、淋巴結(jié)和脾臟的淋巴細(xì)胞減少。幾乎所有抗菌藥物包括斯沃，均有偽膜性結(jié)腸炎的報(bào)道；嚴(yán)重程度可為輕度至威脅生命。因此對于使用任何抗菌藥物后出現(xiàn)腹瀉的病人，診斷時(shí)考慮到偽膜性結(jié)腸炎是十分重要的。 使用抗菌藥物治療后可引起結(jié)腸正常菌群的改變，并可能引起梭狀芽胞桿菌的過度生長。研究表明由難辨梭菌產(chǎn)生的毒素是導(dǎo)致"抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎"的主要原因。當(dāng)明確診斷為"偽膜性結(jié)腸炎"時(shí)，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧］p度的偽膜性結(jié)腸炎通常停藥即可痊愈。中度至重度患者，應(yīng)考慮給予補(bǔ)液，補(bǔ)充電解質(zhì)和蛋白質(zhì)，并給予臨床上對難辨梭菌有效的抗菌藥物治療。

 

【注意事項(xiàng)】為減少耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生，并確保本品和其他抗菌藥物的療效，斯沃應(yīng)用于已經(jīng)證實(shí)或者高度懷疑由細(xì)菌引起的感染性疾病的治療或預(yù)防。 使用斯沃過程中，有乳酸中毒的報(bào)道。在報(bào)道的病例中，病人反復(fù)出現(xiàn)惡心和嘔吐。患者在接受斯沃時(shí)，發(fā)生反復(fù)惡心或嘔吐、有原因不明的酸中毒或低碳酸血癥，需要立即進(jìn)行臨床檢查。 使用斯沃合用5-羥色胺類藥物，包括抗抑郁藥，如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)，患者中有關(guān)于5-羥色胺綜合征的自發(fā)性報(bào)告(見藥物相互作用)。 在斯沃治療的患者中，有周圍神經(jīng)病和視神經(jīng)病的報(bào)道，患者治療的時(shí)間基本上超過28天的最長推薦療程。在視神經(jīng)病變進(jìn)展至視力喪失的病例中，患者治療時(shí)間超過了最長的推薦療程。在斯沃治療小于28天的患者中，有出現(xiàn)視力模糊的報(bào)道。 如患者出現(xiàn)視力損害的癥狀時(shí)，如：視敏度改變、色覺改變、視力模糊或視野缺損，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行眼科檢查。對于所有長期(≥3個月)使用斯沃的患者及報(bào)告有新視覺癥狀的患者，不論其接受斯沃治療時(shí)間長短，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行視覺功能檢測。如發(fā)生周圍神經(jīng)病和視神經(jīng)病，應(yīng)進(jìn)行用藥與潛在風(fēng)險(xiǎn)的評價(jià)，以判斷是否繼續(xù)用藥。 抗生素的使用可能導(dǎo)致非敏感菌株的過度生長。在治療中如出現(xiàn)二重感染，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧Ｉ形磳λ刮钟糜谖纯刂频母哐獕骸⑹茹t細(xì)胞瘤、類癌綜合征和未經(jīng)治療的甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的患者進(jìn)行的研究。在對照臨床研究中，對于應(yīng)使用斯沃制劑超過28天的安全性和有效性尚未進(jìn)行評價(jià)。在沒有確診或高度懷疑細(xì)菌感染的證據(jù)或沒有預(yù)防指征時(shí)，處方斯沃可能不會給患者帶來益處，且有增加耐藥細(xì)菌產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。

 

【不良反應(yīng)】成年患者：在療程最長達(dá)28天的7個III期陽性藥物對照的臨床研究中，入選了2046例患者以評價(jià)各種劑型斯沃的安全性。在這些研究中，按不良事件的嚴(yán)重程度統(tǒng)計(jì)，85%的斯沃不良事件為輕至中度。下表為發(fā)生率超過2%的不良事件。斯沃最常見的不良事件為腹瀉(發(fā)生率為2.8-11.0%)，頭痛 (發(fā)生率為0.5-11.3%)和惡心(發(fā)生率為3.4-9.6%)。 斯沃陽性藥物對照的臨床研究中，成年患者中發(fā)生率≥2%的不良事件：斯沃組n=2046，所有對照藥組n=2001(對照藥包括頭孢泊肟200mg每12小時(shí)口服1次；頭孢曲松1g每12小時(shí)靜脈注射1次；克拉霉素250mg每12小時(shí)口服1次；雙氯西林500mg每6小時(shí)口服1次；苯唑西林2g每6小時(shí)靜脈注射1次；萬古霉素1g每12小時(shí)靜脈注射1次) 腹瀉：斯沃組8.3%，所有對照藥組6.3%； 頭痛：斯沃組6.5%，所有對照藥組5.5%； 惡心：斯沃組6.2%，所有對照藥組4.6%； 嘔吐：斯沃組3.7%，所有對照藥組2.0%； 失眠：斯沃組2.5%，所有對照藥組1.7%； 便秘：斯沃組2.2%，所有對照藥組2.1%； 皮疹：斯沃組2.0%，所有對照藥組2.2%； 頭暈：斯沃組2.0%，所有對照藥組1.9%； 發(fā)熱：斯沃組1.6%，所有對照藥組2.1%。 其它在II期和III期研究中報(bào)告的不良事件包括：口腔念珠菌病、陰道念珠菌病、高血壓、消化不良、局部腹痛、瘙癢、舌褪色。 實(shí)驗(yàn)室檢查的改變：當(dāng)劑量最高達(dá)到600mg每12小時(shí)一次、最長達(dá)到28天時(shí)，斯沃與血小板減少相關(guān)。在III期陽性藥物對照的臨床研究中，成人出現(xiàn)明顯血小板減少的(定義為低于正常值或基礎(chǔ)值的75%)斯沃發(fā)生率為2.4%(發(fā)生率的范圍為0.3-10.0%)，對照組為1.5%(發(fā)生率的范圍為0.4-7.0%)。在一項(xiàng)住院的、剛出生至11歲的兒童患者的研究中，